PULMICORT® TURBUHALER®

Cada dosis contiene:

Budesonida (micronizada)............................ 100 µg

Budesonida (micronizada).............................200 µg

PULMICORT®

Suspensión en aerosol:

Cada gramo contiene:

Budesonida (micronizada)...................... 0.715 mg

Vehículo, c.b.p. 1 g.

Budesonida (micronizada). ....................1.430 mg

Vehículo, c.b.p. 1 g

Budesonida (micronizada)....................... 2.86 mg

Vehículo, c.b.p.1 g.

Antiinflamatorio esteroideo.

PULMICORT® TURBUHALER® y AEROSOL están indicados en pacientes con asma bronquial quienes requieran tratamiento de mantenimiento con glucocorticoides para el control de la inflamación subyacente de las vías respiratorias.

PULMICORT® TURBUHALER® también está indicado en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en los cuales la respuesta benéfica se ha observado en los primeros 3 a 6 meses de tratamiento.

Farmacocinética:

Absorción: Después de una inhalación a través del TURBUHALER®, el depósito pulmonar es aproximadamente de 25-35% de la dosis medida, lo cual es el doble de la cantidad depositada con un inhalador presurizado de dosis medida (IPDM).

Después de una inhalación del aerosol en IPDM se deposita aproximadamente 10-15% de la dosis medida a nivel pulmonar.

La concentración plasmática pico después de inhalaciones orales repetidas de una dosis de 800 µg de budesonida a través de TURBUHALER® dos veces al día, es de aproximadamente 4.0 nmol/l y ocurre a los 30 minutos. La biodisponibilidad sistémica de budesonida a través del TURBUHALER® se calcula alrededor de un 38% de la dosis medida, de éste sólo una sexta parte proviene del medicamento deglutido.

La concentración plasmática pico después de una inhalación oral de una dosis única de 1 mg de budesonida en aerosol (IPDM) es aproximadamente 2.0 nmol/l y ocurre a los 10 minutos.

La biodisponibilidad sistémica de budesonida a través del aerosol se calcula alrededor de 26% de la dosis medida y dos quintas partes provienen del medicamento deglutido.

Distribución: Budesonida tiene un volumen de distribución de aproximadamente 3 l/kg. La fijación a proteínas plasmáticas es de 85-90%.

Biotransformación: Budesonida experimenta un amplio grado (aproximadamente 90%) de biotransformación en el hígado a 6ß-hidroxibudesonida y 16 a-hidroxiprednisolona, metabolitos con actividad esteroidea menor a 1% de budesonida. El metabolismo de budeso­nida es mediado principalmente por la enzima CYP3A4, una subfamilia del citocromo P-450.

Eliminación: Los metabolitos de budesonida se excretan como tal o en forma conjugada, principalmente por la orina. No se ha detectado budesonida intacta en la orina. Budesonida tiene una depuración sistémica rápida (± 1.2 l/min) en adultos sanos y la vida media en plasma después de una dosis intravenosa es de dos a tres horas.

En el rango de dosis de relevancia clínica, la cinética de budesonida es proporcional a la dosis.

Niños: Después de la inhalación oral del aerosol utilizando un espaciador (NebuChamber®), la exposición sistémica (área bajo la curva – ABC- y la vida media – t½-) en niños de 3 a 7 años es similar a la de los adultos utilizando la misma dosis.

La vida media final de budesonida después de una inha­lación es alrededor de 2.3 horas en niños asmáticos. Esto es similar a la vida media en adultos sanos.

Farmacodinamia: Budesonida es un glucocorticoide con gran efecto antiinflamatorio local.

Efecto antiinflamatorio tópico: El mecanismo de acción de budesonida en el tratamiento del asma y EPOC aún no se conoce con exactitud. Efectos antiinflamatorios, como la inhibición de la liberación de los mediadores de la inflamación y la inhibición de la respuesta inmune mediada por citocinas, probablemente son importantes. La potencia intrínseca de budesonida medida como el grado de afinidad para el receptor, es aproximadamente 15 veces mayor que la de prednisolona.

Un estudio clínico en asmáticos comparó budesonida oral e inhalada, demostrando con significancia estadística la eficacia de budesonida inhalada contra placebo. Además, el efecto terapéutico de las dosis convencionales de budesonida inhalada puede explicarse en gran parte por su acción directa sobre el tracto respiratorio.

Budesonida ha demostrado efectos antianafiláctico y antiinflamatorio en estudios de provocación con animales y pacientes, lo cual se manifiesta por disminución de la obstrucción bronquial tanto en la fase inmediata como en la fase tardía de la reacción alérgica.

Exacerbaciones del asma: Budesonida inhalada, administrada una o dos veces al día, ha sido efectiva para la prevención de exacerbaciones del asma, tanto en adultos como en niños.

Asma inducida por ejercicio: El tratamiento con budesonida inhalada una o dos veces al día ha demostrado su eficacia en la prevención del asma inducida por el ejercicio tanto en niños como en adultos.

Reactividad de la vía aérea: Se ha demostrado que budesonida reduce la reactividad a la exposición directa e indirecta en pacientes hiperreactores.

EPOC: En pacientes con EPOC leve a moderada, el tratamiento con 400 mg de PULMICORT® TURBUHALER® dos veces al día, mejora el VEF1 comparado con placebo después de 3 a 6 meses y se mantuvo a lo largo de 3 años del tratamiento.

Función del eje hipotálamo-suprarrenal: Estudios en voluntarios sanos con budesonida inhalada (administrada en forma de polvo seco a través de TURBUHALER®) han mostrado efectos, relacionados con la dosis, sobre el cortisol plasmático y urinario. En las dosis recomendadas, PULMICORT® TURBUHALER® tiene un efecto significativamente menor sobre la función suprarrenal que 10 mg de prednisona, como se demostró con pruebas de ACTH.

Crecimiento: Estudios a largo plazo muestran que niños y adolescentes tratados con budesonida inhalada alcanzan tarde o temprano su estatura final. No obstante, se ha observado una pequeña reducción inicial transitoria en el crecimiento (aproximadamente 1 cm). Esto generalmente sucede durante el primer año de tratamiento.

Hipersensibilidad conocida a budesonida o a cualquiera de los componentes de la fórmula, embarazo, lactancia, niños menores de seis años (TURBUHALER®) y tres años (aerosol).

PULMICORT® TURBUHALER® y Aerosol no son medicamentos para el alivio rápido de los síntomas de broncospasmo en una crisis asmática. En estos casos, se requiere un broncodilatador inhalado de acción corta (Bricanyl® TURBUHALER®). Si el paciente siente que el tratamiento con un broncodilatador de acción corta no le alivia los síntomas satisfactoriamente o si necesita más inhalaciones de lo normal, debe ser valorado por el médico especialista. En esta situación el médico debe considerar aumentar la terapia antiinflamatoria; por ejemplo, aumentar la dosis de budesonida o dar un ciclo corto de corticosteroides orales.

Las exacerbaciones en EPOC deben ser manejadas con tratamientos adicionales a juicio y elección del médico tratante.

Se debe tener especial cuidado en pacientes que se están transfiriendo de glucocorticoides sistémicos, ya que podrían continuar con riesgo de deterioro de la función suprarrenal durante un tiempo considerable. Los pacientes que han requerido terapia de emergencia con dosis altas de glucocorticoides o un tratamiento prolongado con la dosis más alta recomendada de glucocorticoides inhalados también están en riesgo. Estos pacientes pueden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal si están expuestos a estrés severo. Se debe considerar la posibilidad adicional de glucocorticoides sistémicos durante periodos de estrés o cirugía ­electiva.

Algunos pacientes pueden no sentirse bien en forma inespecífica durante la fase de retiro, ejemplo, dolor muscular y articular. Debe sospecharse un efecto glucocorticoide general e insuficiente si ocurren, en casos raros, síntomas como cansancio, cefalea, náusea y vómito. En estos casos, algunas veces es necesario incrementar temporalmente la dosis de glucocorticoide oral.

El reemplazo del tratamiento glucocorticoide sistémico con el tratamiento inhalado puede enmascarar alergias, ejemplo, rinitis y eccemas, los cuales eran previamente controlados por el fármaco sistémico. Estas alergias deben manejarse sintomáticamente con antihistamínicos y/o preparaciones tópicas.

La insuficiencia hepática puede afectar la eliminación de los glucocorticoides. La farmacocinética de budesonida intravenosa, sin embargo, es similar en pacientes cirróticos y en voluntarios sanos. La farmacocinética posterior a la ingestión de budesonida se afecta en presencia de una función renal comprometida, evidenciada por una biodisponibilidad sistémica aumentada. Lo anterior es sin embargo, de mínima importancia clínica para PULMICORT® TURBUHALER® y Aerosol, puesto que, después de una inhalación, la contribución a la biodisponibilidad sistémica es relativamente pequeña.

Estudios in vivo han demostrado que la administración oral de ketoconazol e itraconazol (inhibidores conocidos de la actividad de la enzima CYP3A4 en el hígado y en la mucosa intestinal, véase Interacciones medicamentosas y de otro género), puede causar un incremento de la exposición sistémica de budesonida. Esto es de limitada importancia clínica para el tratamiento a corto plazo (1 a 2 semanas), pero debe considerarse en el tratamiento a largo plazo.

En pacientes con tuberculosis pulmonar pueden necesitarse consideraciones especiales.

Aún no se conocen completamente los efectos local y sistémico a largo plazo de PULMICORT® TURBUHALER® y Aerosol. La dosis debe titularse hasta la mínima dosis efectiva de mantenimiento, una vez que se ha logrado el control del asma. Los médicos deben vigilar estrecha­mente el crecimiento de los niños bajo tratamiento con corticosteroides por cualquier vía y evaluar el beneficio del tratamiento corticosteroide en el control del asma contra la posibilidad de la supresión del crecimiento.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: PULMICORT® TURBUHALER® y Aerosol no afectan la habilidad para conducir y emplear máquinas.

Los resultados de un estudio epidemiológico prospectivo y la experiencia poscomercialización no mostraron efectos adversos de la budeso­nida inhalada en el embarazo o en la salud del feto/neonato.

Al igual que con otros fármacos, la administración de budesonida durante el embarazo sólo debe considerarse si los beneficios para la madre superan los potenciales riesgos para el producto. Los glucocorticoides inhalados deben considerarse para el tratamiento del asma debido a sus efectos sistémicos menores, comparados con los glucocorticoides orales requeridos para alcanzar respuesta pulmonar similar.

No hay información al momento referente al paso de budesonida hacia la leche materna humana.

Estudios clínicos, reportes de literatura y experiencia poslanzamiento sugieren que las siguientes reacciones adversas pueden ocurrir:

Común (> 1/100, < 1/10):

– Irritación leve de la garganta, tos y disfonía.

– Infecciones orofaríngeas por Candida.

Rara (> 1/10,000, < 1/1,000):

– Reacciones de hipersensibilidad inmediatas y tardías incluyendo erupción (rash), dermatitis por contacto, urticaria, angioedema y broncospasmo.

– Nerviosismo, inquietud, depresión y alteraciones del comportamiento.

– Lesiones en la piel.

En raros casos y a través de mecanismos desconocidos, los fármacos inhalados pueden causar broncospasmo.

En casos aislados, signos y síntomas del efecto glucocorticoide sistémico, incluyendo la hipofunción de la glándula suprarrenal y la reducción de la tasa de crecimiento pueden ocurrir con los glucocorticoides inhalados, dependiendo probablemente de la dosis, tiempo de administración, exposición a glucocorticoides previa o concomitante y la sensibilidad individual.

No se ha observado ninguna interacción entre budesonida y otros medicamentos usados en el tratamiento del asma o EPOC.

El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por la enzima CPY3A4, una subfamilia del citocromo P-450. Inhibidores de esta enzima como ketoconazol e itraconazol, pueden incrementar la exposición sistémica de budesonida (véase Precauciones ­generales).

A dosis recomendadas, cimetidina tiene un efecto leve pero clínicamente no significativo sobre la farmacocinética de budesonida oral.

Hasta la fecha no se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.

Budesonida evaluada en seis sistemas de prueba diferentes, no mostró efectos mutagénicos o clastogénicos.

Los resultados de estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica muestran que los efectos sistémicos de budesonida como reducción en el aumento de peso y atrofia de los tejidos linfáticos y de la corteza de la glándula suprarrenal, son menos graves o similares a los observados después de la administración de otros corticosteroides.

Los cambios hepáticos (neoplasias primarias hepatocelulares) encontrados en ratas macho en el estudio carcinogénico original, se observaron nuevamente en el estudio de repetición con budesonida al igual que con los glucocorticoides de referencia.

Estos efectos son probablemente relacionados con un efecto a nivel del receptor y por consecuencia representan un efecto de clase.

La experiencia clínica disponible muestra que no existen indicaciones de que budesonida u otros glucocorticoides inducen gliomas cerebrales o neoplasias primarias hepatocelulares en el hombre.

PULMICORT® TURBUHALER®

Asma bronquial: Las dosis deben individualizarse. Las dosis inicial y máxima recomendadas se basan en el tratamiento previo del asma y se enlistan en la siguiente tabla:






En asma severa y durante las exacerbaciones, algunos pacientes pueden beneficiarse al dividir la dosis diaria en 3 a 4 administraciones.

Dosis de mantenimiento: En todos los pacientes es recomendable reducir paulatinamente hasta encontrar la dosis mínima efectiva de mantenimiento, una vez que se ha logrado el control del asma.

Rango de dosis en terapia de mantenimiento:

Adultos y mayores de 65 años: 100 a 1,600 µg al día.

Niños: 100 a 800 µg al día.

EPOC: La dosis recomendada de PULMICORT® TURBUHALER® es de 400 µg 2 veces al día.

Pacientes con EPOC que utilicen glucocorticoides orales y que se les prescriba PULMICORT® TURBUHALER®, si la dosis oral se reduce deben seguir las mismas recomendaciones que para el asma bronquial.

PULMICORT® Suspensión en aerosol: Al iniciar tratamiento con glucocorticoides, durante los periodos de asma severa o al reducir/discontinuar los glucocorticoides orales, se recomiendan las siguientes dosis:





En todos los pacientes es deseable titular la dosis al mínimo efectivo una vez logrado el control del asma.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de PULMICORT® Suspensión en aerosol cuando se usa a dosis mayores que las recomendadas.

Dosificación una vez al día TURBUHALER®: La dosis total diaria se divide usualmente en 1 ó 2 administraciones. El esquema de una vez al día puede considerarse tanto en adultos como en niños desde los 6 años, que requieran dosis de mantenimiento de 100 a
400 µg de budesonida al día. También puede iniciarse en pacientes sin tratamiento previo con glucocorticoides o en pacientes bien controlados mediante glucocorticoides inhalados. La dosis puede administrarse por la mañana o la noche. En caso de deterioro del asma, la frecuencia de dosificación y la dosis total diaria deberá incrementarse.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de PULMICORT® TURBUHALER® cuando se usa a dosis mayores que las recomendadas.

Inicio del efecto: El mejoramiento en el control del asma después de la inhalación de PULMICORT® TURBUHALER® y Aerosol ocurre a las 24 horas de iniciar el tratamiento. Aunque el máximo beneficio puede alcanzarse 1 a 2 semanas después de iniciado éste.

Pacientes que no reciben glucocorticoides: Pacientes que requieren tratamiento de mantenimiento para el asma pueden beneficiarse con PULMICORT® TURBUHALER® y Aerosol a las dosis recomendadas anteriormente. Aquellos que no respondan adecuadamente a la dosis inicial, pueden utilizar dosis mayores para lograr un control adecuado del asma.

Pacientes en mantenimiento con glucocorticoides inhalados: Estudios clínicos en humanos han mostrado una mayor eficacia, para una misma cantidad de budesonida, administrada vía TURBUHALER® comparado con el Aerosol (Inhalador presurizado de dosis medida). Además, cuando los pacientes tratados con PULMICORT® Aerosol se cambian a PULMICORT® TURBUHALER® y el control del asma es bueno, puede ser posible reducir la dosis hasta casi la mitad de la dosis con el Aerosol (IPDM). Pacientes que tienen otros glucocorticoides inhalados, también es posible considerar la reducción de la dosis con PULMICORT® TURBUHALER®.

Pacientes en mantenimiento con glucocorticoides orales: PULMICORT® TURBUHALER® puede permitir el reemplazo o una reducción importante en la dosis de glucocorticoides orales, logrando mantener e incluso mejorar el control del asma.

Inicialmente, PULMICORT® TURBUHALER® debe utilizarse conjuntamente con la dosis de glucocorticoide oral de mantenimiento usual del paciente. Después de una semana, la dosis oral debe reducirse gradualmente hasta el mínimo posible. Se recomienda disminuir lentamente hasta lograr el retiro total. En muchos casos la sustitución total con PULMICORT® TURBUHALER® es factible. Durante esta reducción, algunos pacientes pueden experimentar síntomas de supresión sistémica del corticosteroide como dolor muscular o articular, lasitud y depresión, a pesar de mantener e incluso mejorar la función pulmonar. Tales pacientes deben ser apoyados para continuar con PULMICORT® TURBUHALER® pero deben ser monitorizados en busca de signos objetivos de insuficiencia suprarrenal. Si ésta ocurre, las dosis de corticosteroide sistémico deben incrementarse temporalmente y en lo sucesivo el retiro debe continuar más lentamente. Durante periodos de estrés o durante un ataque severo de asma, el cambio de los pacientes puede requerir tratamiento suplementario con corticosteroides sistémicos.

Forma de uso:

Nota: Es importante insistir al instruir al médico y/o paciente sobre el uso del inhalador:

– Lea cuidadosamente las instrucciones de uso en el instructivo anexo al inhalador.

– Inspire profunda y adecuadamente a través de la boquilla del TURBUHALER® para asegurar que la dosis óptima sea depositada en los pulmones.

– Nunca aspire fuera de la boquilla de TURBUHALER®.

– Agite vigorosamente para mezclar adecuadamente el contenido del inhalador del aerosol.

– Aspire lenta y profundamente a través de la boca, presione firmemente el inhalador del aerosol para liberar la dosis y continúe la aspiración.

– Enjuague la boca con agua después de cada dosificación para minimizar el riesgo de aftas orofaríngeas.

El paciente pudiera no saborear o sentir el medicamento cuando aspira a través del inhalador TURBUHALER® ­debido a la cantidad tan pequeña del medicamento que se administra con cada inhalación, pero la cantidad que inhala es suficiente para conseguir el efecto terapéutico.

La sobredosificación con PULMICORT® TURBUHALER® o Aerosol, aun con dosis excesivas, generalmente no es un problema clínico. Con el uso crónico a dosis excesivas pueden aparecer los efectos sistémicos de los corticosteroides como el hipercorticismo y la supresión suprarrenal.

PULMICORT® TURBUHALER®: Caja con frasco dosificador multidosis de polvo con 200 dosis que liberan
100 µg/dosis de budesonida.

PULMICORT® Suspensión en aerosol: Caja con frasco presurizado de dosis medida con 200 dosis que liberan 100 ó 200 µg/dosis de budesonida.

PULMICORT® TURBUHALER®: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

PULMICORT® Suspensión en aerosol: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Peligro:

Inflamable: No se use cerca del fuego o flama. No exponga el envase a los rayos del sol o lugares excesivamente calientes ni lo perfore o lo arroje al fuego.

No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos.






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